SPG3A基因的一个新突变导致重症遗传性痉挛性截瘫

摘要：

在一个重症、病情进展迅速的西藏遗传性痉挛性截瘫(HSP)家系的SPG3A基因中发现了一个以前未报道的致病性新突变,c.1228G＞A(p.G410R).这一突变发生在进化上高度保守的碱基上,且在家系中与疾病表型共传递;但在对照组中阙如.蛋白质结构预测表明,该p.G410R的改变发生在atlastin分子中鸟苷酸蛋白结合域与跨膜螺旋区的联结部位,并且位于一个α螺旋的起始点.这一突变很可能破坏了这一跨膜螺旋结构,并引起该分子内跨膜区整体结构的改变.研究结果表明,SPG3A基因的突变可引起重症HSP,atlastin分子中鸟苷酸蛋白结合域与跨膜螺旋区间的联结部位可能在决定疾病的严重性上起重要作用.本研究为SPG3A引起的HSP在表型严重性与atlastin分子结构改变程度之间可能存在的关系提供了证据.

关键词：遗传性痉挛性截瘫(HSP)、SPG3A、atlastin、新突变、藏族

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分类号：Q81(生物工程学(生物技术))

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划2001AA221102;广东省博士启动基金031673;中华医学基金会基金01-759

在线出版日期：2006-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1854-1856