乳腺癌细胞株对TRAIL敏感性不同的分子机制

摘要：

不同的乳腺癌细胞株对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的敏感性不同.为了揭示其分子机制,分别以对TRAIL敏感和不敏感的乳腺癌细胞株(MDA-MB-231和MCF-7)为模型,比较分析了这2株细胞对重组可溶性TRAIL(rsTRAIL)的不同敏感性的分子机制.首先使用不同的抑制剂分别阻断细胞内3条主要存活通路(PKCδ,MAPK,PI3K)后,研究细胞对rsTRAIL的敏感性,结果表明,阻断这3条存活通路,都不影响MD-MB-231细胞对rsTRAIL的敏感性,说明MD-MB-231细胞对rsTRAIL敏感与这3条存活通路无关;以MEK1/2抑制剂阻断MAPK途径或以Ly294002阻断PI3K途径都不影响MCF-7细胞对rsTRAIL的敏感性;但以PKCδ抑制剂rottlerin抑制PKCδ活性,能显著促进rsTRAIL诱导的MCF-7细胞凋亡,提示PKCδ高表达可能是MCF-7细胞对rsTRAIL不敏感的重要原因.应用RNA干扰技术抑制PKCδ的表达,确证PKCδ高表达是MCF-7细胞对rsTRAIL不敏感的关键因素.同时,进一步证明caspase-3表达重建不能改变MCF-7细胞中PKCδ的总体表达水平,说明凋亡执行蛋白酶caspase-3缺陷,不是PKCδ高表达的主要原因.

关键词：PKCδ、乳腺癌细胞、rsTRAIL RNA干扰

所属期刊栏目：49

分类号：R73;R97

资助基金：国家自然科学基金30070295,30170362;国家重点基础研究发展计划973计划G1999053905和G2000057007

在线出版日期：2004-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1737-1742