NF-κB激活的调节机理

摘要：

NF-Κb是广泛存在于各种类型细胞中的一种转录因子.它调节大量与细胞应急反应, 如免疫应答、炎症反应和细胞抗凋亡作用相关的基因的转录.NF-Κb活化的失调与许多人类病症如类风湿性关节炎、癌症等直接相关, 因此NF-Κb激活的调节机制一直是细胞生物学及免疫学领域的研究热点.NF-Κb通常与抑制因子IκBs相结合, 以非活性形式存在于细胞质中, 当细胞受到上游刺激因子, 如肿瘤坏死因子、白介素-1、细菌脂多糖等的作用时, IκB在激酶复合物IKK的作用下被磷酸化, 进而被泛素连接酶复合物E3RSIκB/β-TrCP识别并泛素化, 然后被26S蛋白酶体识别并迅速降解.IκB的降解使NF-κb的核定位序列暴露出来, 进入核内起始转录.IKK的活化是NF-κb激活信号通路中的关键步骤, 同时NF-κb的磷酸化、NF-κb前体的降解等也在其中发挥重要作用.本文重点介绍NF-κb激活调节的经典途径及最新研究进展.

关键词：NF-κB IKK、泛素、TNF-R1 TLR、细胞凋亡、信号转导

所属期刊栏目：48

分类号：Q2(细胞生物学)

资助基金：国家自然科学基金39925016;国家高技术研究发展计划863计划2001AA221281;国家重点基础研究发展计划973计划G19990539;国家自然科学基金30100097

在线出版日期：2004-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共19页

页码：1893-1911