小肽融合蛋白通过阻断VEGF与KDR结合抑制血管生成与肿瘤生长

摘要：

血管内皮细胞生长因子(VEGF)结合酪氨酸激酶受体KDR/FLK1能促进血管形成. 筛选能封闭VEGF与KDR相互作用的小肽可以通过阻断血管形成而抑制实体瘤生长. 将从噬菌体12肽库中筛选而获得的能与KDR结合的12肽K237 DNA克隆到表达载体pQE42中, 在大肠杆菌M15中稳定表达二氢叶酸还原酶融合蛋白DHFR-K237, 经变性、复性后得到纯度达90%的可溶性蛋白. 体外实验显示, DHFR- K237能竞争抑制VEGF结合KDR, 显著抑制由VEGF刺激而引起的人脐静脉内皮细胞增殖; 体内实验表明, DHFR-K237能显著抑制鸡胚尿囊膜血管形成和荷瘤裸鼠中肿瘤的生长. 结果表明, 12肽K237是VEGF结合KDR的有效拮抗剂, 具有抗肿瘤生长和转移的潜在应用前景.

关键词：血管内皮细胞生长因子(VEGF)、VEGF受体、小肽、抗血管形成

所属期刊栏目：47

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家杰出青年科学基金39525021;北京市科委科研项目;北京市重点实验室基金

在线出版日期：2004-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：31-36