血管生成抑制因子TSF的设计、表达及其对血管生成的抑制效应

摘要：

PF4的C-末端13肽和TSP1的429～459片段31肽通过Gly-Pro-Gly肽桥设计为融合蛋白TSF.采用pGEX-2T载体在E.coli JM109中获得了TSF蛋白的高效表达.采用MTT方法、损伤细胞迁移实验、鸡胚绒毛尿囊膜实验和小鼠移植肿瘤抑制实验,测定了TSF及其相关物GST-TSF,PF4(58～70),TSP1(429～59)等对血管生成和肿瘤生长的抑制效应.结果显示TSF特异抑制小牛主动脉血管内皮细胞的生长,并有明显的剂量依赖关系;非常显著抑制血管内皮细胞的运动迁移;显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜的新生血管生成;上述抑制活性TSF>>GST-TSF>PF4(58～70)>TSP1(429～459).TSF显著抑制小鼠Lewis肺癌的生长,1.0 μmo1/kg@d的TSF对Lewis肺癌的抑瘤率达到68.75%.结果说明TSF的重组设计是成功的,TSF为一个人工重组的有效的血管生成抑制因子.

关键词：PF4 TSP1、血管生成、基因表达、基因克隆、鸡胚绒毛尿囊膜、血管内皮细胞、肿瘤防治

所属期刊栏目：46

分类号：R45(治疗学)

资助基金：国家自然科学基金39970814

在线出版日期：2004-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1074-1080