转基因小鼠中糜酶在心脏血管紧张素Ⅱ形成中的作用

摘要：

为研究人心糜酶(hChymase)在心脏血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)形成中的作用及在心肌重塑过程中的意义,建立了MLC2-人心糜酶转基因小鼠.用RT-PCR方法分析了糜酶基因的组织特异性表达和心脏中Ⅰ,Ⅲ型胶原基因的转录表达,并用放射免疫法检测了心脏糜酶及血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)活力以及心脏和血浆的AngⅡ含量,用明胶酶谱法检测了心脏基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)活力;并对糜酶转基因小鼠的心脏肥大表型用生理学和形态学方法进行初步观察.和非转基因小鼠(对照组)比较,结果表明:(1)糜酶转基因可在小鼠心脏中特异表达;(2)糜酶转基因小鼠心脏糜酶活力较对照((0.27±0.07)U/mg vs (0.15±0.02)U/mg,P<0.05)显著升高,而ACE活力不变((0.17±0.03)U/mg vs (0.18±0.02)U/mg);(3)糜酶转基因小鼠心脏AngⅡ含量升高,约为对照的3倍((1984±184)pg/g vs (568±88)pg/g,P<0.05),而血浆AngⅡ含量不变((218±106)pg/mL vs (234±66)pg/mL);(4)糜酶转基因小鼠心脏基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活力及Ⅰ型胶原mRNA水平也显著升高(P<0.05),而Ⅲ型胶原mRNA水平及Ⅰ/Ⅲ型胶原的mRNA比值变化不明显;(5)糜酶转基因小鼠的血压、心率、心重/体重比及心肌细胞直径也无明显变化.提示人心糜酶基因在转基因小鼠心脏中过度表达,催化AngⅡ的形成,并通过活化MMP-9影响心脏间质胶原代谢,从而参与心肌重塑过程.

关键词：糜酶、糜酶转基因小鼠、血管紧张素Ⅱ、心肌重塑、胶原

所属期刊栏目：45

分类号：R5(内科学)

资助基金：中国科学院资助项目39570297;中国医学科学院科研项目1995-1997;科技部科研项目G2000056904

在线出版日期：2004-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2631-2635