敲低Sec31A对头颈鳞状细胞癌恶性表型的影响

摘要：

目的 探讨敲低Sec31A对头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)恶性表型的影响及可能机制.方法 从TCGA数据库中获得HNSCC组织与癌旁组织的转录组测序数据并比较Sec31A的表达水平,免疫组化染色分析Sec31A在HNSCC组织中的表达情况,利用Kaplan-Meier生存分析比较Sec31A与HNSCC患者预后的关系;在HNSCC细胞系HN6、HN4 中转染小干扰质粒 si-Sec31A、si-NC,通过 CCK-8 实验、平板克隆实验、划痕愈合实验和 Transwell 实验检测Sec31A敲低后对HNSCC细胞生物学行为的影响;通过蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)实验检测HN6 及HN4 敲低Sec31A后细胞中PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平的变化;构建HN6-siSec31A和HN6-siNC的转染稳定细胞株接种于裸鼠皮下进一步验证Sec31A在体内的成瘤作用.结果 TCGA数据显示Sec31A在HNSCC组织中高于癌旁正常组织(P＜0.01),且Sec31A高表达与患者的预后不良显著相关(P＜0.05),免疫组化染色显示Sec31A在HNSCC中表达强于正常组织;在HN6 和HN4 细胞中,敲低Sec31A后,细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显弱于对照组;通过WB实验发现,HN6、HN4 转染si-Sec31A后,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平显著降低;HN6 敲低Sec31A后在裸鼠皮下的移植瘤体积明显小于对照组.结论 敲低Sec31A后可以抑制HNSCC细胞增殖、迁移和侵袭的能力,可能是通过PI3K/AKT/mTOR通路发挥作用.

关键词：Sec31A、头颈鳞状细胞癌、分子靶向治疗、PI3K/AKT/mTOR通路

所属期刊栏目：44

分类号：R739.8(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81772887

在线出版日期：2024-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：487-493