10.3969/j.issn.1005-4979.2022.04.001
HIF-1α介导破骨细胞对小鼠髁突软骨发育的影响
目的:研究低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)调控破骨细胞形成和活性在小鼠关节软骨和软骨下骨发育中的影响.方法:构建破骨细胞内特异性敲除HIF-1α的模式鼠;通过micro-CT评估、组织学染色观察同窝对照鼠(HIF-1αf/f;Ctsk-cre-)和条件性敲除(conditional knockout,cKO)鼠(HIF-1αf/f;Ctsk-cre+)下颌骨髁突、股骨头和股骨骺端生长板的软骨和软骨下骨形态结构.结果:在5周龄和8周龄时,组织学染色发现,相比同窝对照鼠,cKO鼠股骨头的肥大软骨层变薄,细胞排列欠规则;股骨骺端生长板及软骨下骨区形态结构无明显变化;在10周龄时,micro-CT扫描结果表明,髁突关节面失去原有凸形结构,呈水平凹形,前后径及近远中径增大,髁突宽度、长度缩短,软骨层紊乱,纤维软骨层明显变厚.HIF-1α敲除对髁突、股骨头和骺端生长板软骨下骨区破骨细胞的形成和功能均有影响,8周龄组的股骨影响较5周龄组明显;较股骨组,HIF-1α敲除对下颌骨髁突软骨下骨区破骨细胞的影响在各时间组均较明显.结论:在小鼠股骨和下颌骨软骨、软骨下骨发育过程中,HIF-1α可调控破骨细胞的形成和破骨活性,进而维持软骨及软骨下骨的改建和形态;HIF-1α的调控作用对髁突软骨和软骨下骨发育的影响较股骨更为明显.
低氧诱导因子-1α、破骨细胞、软骨、软骨下骨
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R782(口腔科学)
国家自然科学基金81670961
2022-10-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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