TNF-a对BMP-2诱导下小鼠BMSCs成骨分化miRNA表达的影响
目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对骨形态发生蛋白-2(BMP-2)诱导下小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的微小核糖核酸(micro ribonucleicacid, miRNA)表达谱的影响。方法给予小鼠BMSCs以下分组刺激:①阴性对照组(ctrl);②阳性对照组(pos):BMP-2(200ng/ml)刺激48h;③实验组(48h):BMP-2(200ng/ml)+TNF-α(10ng/ml)刺激48h;④实验组(72h):BMP-2(200ng/ml)+TNF-α(10ng/ml)刺激72h,48h和72h后分别提取RNA,应用miRNA芯片检测获得miRNA表达谱,筛选部分差异表达的miRNA进行荧光实时定量PCR( RT-PCR)验证。结果 miRNA表达谱分析结果表明,与阳性对照组相比,48h双因子刺激下检测到表达上调超过1.5倍的miRNA有44个,72h刺激下检测到22个miRNA,72h与48h相比,检测到24个表达上调超过1.5倍的miRNA,RT-PCR验证与芯片结果基本相符合。结论 miRNA参与调控TNF-α模拟炎症状态下BMP-2诱导BMSCs的成骨分化过程,且相关miRNA在TNF-α作用下表达上调,可能参与调控TNF-α的抑制成骨作用。由此可进一步解释炎性因子对成骨细胞分化的抑制机制,为发现新的药物靶点提供理论依据。
微小核糖核酸、成骨分化、骨髓间充质干细胞、肿瘤坏死因子α、骨形态发生蛋白-2
R6 ;R3
国家自然科学基金资助项目81170988;上海市科学技术委员会基金资助项目11ZR1420200
2014-09-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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