磷脂酶Cε1在1型糖尿病大鼠病理性神经痛中的作用初探

摘要：

目的 观察糖尿病病理性神经痛(DNP)大鼠脊髓磷脂酶Cε1(PLCE1)表达变化及RhoA抑制剂C3胞外酶对其活性影响,阐明PLCE1在DNP发生中的作用.方法 24只8周龄、健康雄性SD大鼠随机分为4组(n=6):正常对照组(C组),单纯RhoA抑制剂组(E组),1型糖尿病DNP模型组(DNP组)和RhoA抑制剂干预组(EG组);静脉注射1％链脲佐菌素(STZ 65 mg/kg)用于建立1型糖尿病DNP大鼠模型.对E组和EG组大鼠进行每天1次为期1周的RhoA抑制剂C3胞外酶(10 pg/10μL)鞘内注射治疗;C组和DNP组在相应时间点鞘内给予同等容积的溶剂;应用葡萄糖测定仪测定空腹血糖浓度(mmol/L);采用von Frey细丝法和冷热板测痛仪测定大鼠后爪机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)作为痛阈观察指标;Western-blot检测脊髓活化RhoA蛋白(RhoA-GTP)、总RhoA蛋白和PLCE1蛋白表达,用脊髓PLCE1蛋白表达水平和RhoA-GTP/总RhoA比值分别评价PLCE1和RhoA活性.ELISA检测脊髓TNF-α和IL-6含量以评价炎症反应.结果 单纯应用RhoA抑制剂C3胞外酶对非DNP大鼠各项检测指标无明显影响;1型糖尿病DNP大鼠脊髓组织RhoA和PLCE1活性均显著增加(P<0.05),TNF-α和IL-6含量明显增多,差异有统计学意义(P<0.05),TWL及MWT显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);C3胞外酶治疗在显著抑制1型糖尿病DNP大鼠脊髓组织RhoA表达(P<0.05)的同时,伴有脊髓PLCE1活性的显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)、炎症因子TNF-α和IL-6生成的明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),并显著缓解1型糖尿病DNP大鼠的机械痛敏和热痛敏.结论 PLCE1在1型糖尿病大鼠DNP中发挥重要作用,其活性受RhoA调控.

关键词：糖尿病病理性神经痛、磷脂酶Cε1、RhoA、C3胞外酶、炎症因子

所属期刊栏目：42

分类号：R614(外科手术学)

资助基金：云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2019FE001;云南省卫生科技计划基金资助项目

在线出版日期：2021-03-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：23-28