DNMT3A在IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化中的作用
目的 探讨DNMT3A水平高低对IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化的影响.方法 利用人AML细胞株HL60和THP-1,通过转染IDH1、DNMT3A突变表达质粒,研究DNMT3A表达水平高低对IDHI致基因组高甲基化的影响.结果 (1)在IDH1突变的原代AML细胞以及转染IDH1突变表达质粒的人AML细胞株HL60或THP-1中,2-HG和5-甲基胞嘧啶(5-mC)的含量增高;与此同时,DNMT3A的mRNA水平及其蛋白质酶活性也发生了增加(P＜0.05);(2)在转染IDH1突变表达质粒的人AML细胞株HL60或THP-1中,抑制DNMT3A的表达水平可以降低5-mC的含量(P＜0.05),但并不影响2-HG的表达水平(P=0.989);(3)与单独转染IDH1突变(IDH1 R132H)表达质粒的HL60细胞相比,同时转染IDH1突变(IDH1 R132H)和DNMT3A突变(DNMT3A R882H)表达质粒会使其细胞内5-mC的含量降低(P＜0.05);但并不影响2-HG的表达水平(p=1.294).结论 DNMT3A参与介导IDH1/2突变所致的基因组高甲基化.
急性髓性白血病、异柠檬酸脱氢酶、DNA甲基转移酶3A
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R733.7(肿瘤学)
云南省科技厅-昆明医科大学应用基础联合专项基金资助项目[2014FB027;2017FE468-035];云南省卫生科技计划资基金助项目2016NS047,2018NS0129
2020-01-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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