基于半房室PK-PD模型的青阳参皂苷抑制癫痫效果研究

摘要：

以青阳参皂苷与抗癫痫药物苯巴比妥(PHB)合用对癫痫的抑制作用为例,针对药物效应滞后于药物浓度这一现象进行了深入研究.讨论了常用的药代动力学(PK)模型,得到相应的时间-浓度关系,并以此为基础引入效应室概念,利用半房室模型消除滞后现象,从而建立相应的浓度-效应关系,即药效动力学(PD)模型.以小鼠为实验对象,进行血管外PHB单独给药及PHB、青阳参皂苷混合给药两种方式,并进行最大电惊厥实验,采集0.17～12 h内的血药浓度和小鼠抗惊厥反应数据,建立两种给药方式下的半房室PK-PD模型,根据可决系数R2与均方误差MSE评价模型拟合效果,并计算出相应的PK和PD参数.最后以PHB单独给药方式为参照,利用生物等效性原理评价青阳参皂苷抗癫痫的效果.单独PHB给药下的AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax、Tmax和T1/2分别为25.96、35.66、3.6 mg/L、1 h和6.187 h,达到最大效应时的效应室浓度大约为8 mg/L,且讨论20％～80％效应时浓度每增加1 mg癫痫抑制的效果就增加14.8％.而将青阳参皂苷和PHB合用后的PK参数分别为32.54、55.9、4.26 mg/L、1 h和9.493 h,达到最大效应时的浓度约为5 mg/L,并且药物抑制癫痫的效应上升到了 24.5％.结果表明青阳参皂苷与PHB合用时能有效提高癫痫抑制率.因此,该半房室PK-PD模型为药物的药效定量分析提供了合理的方法手段.

关键词：半房室模型、药代动力学、药效动力学、苯巴比妥、青阳参皂苷、癫痫

所属期刊栏目：48

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金82160787

在线出版日期：2023-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：131-141