苯代谢物氢醌对人体肝细胞内DNA甲基转移酶基因和蛋白表达的影响

摘要：

苯是一种具有致癌效应的环境污染物,氢醌(Hydroquinone,HQ)作为重要的苯代谢物,其介导的毒性可能是苯致癌的原因之一.越来越多的证据表明,DNA甲基化异常是致癌物质发挥毒作用的一种主要途径,HQ可以诱导人体肝细胞DNA甲基化水平改变,但其作用机制尚不清楚.为探索HQ诱导DNA甲基化改变的主要因素,本文应用RT-PCR和Western blotting技术,研究不同浓度HQ(0、5、10、25和50 μM)染毒暴露对L02肝细胞内DNA甲基化转移酶(DNMT1,DNMT3a和DNMT 3b)基因和蛋白表达的影响.实验结果表明,HQ可诱导三种酶的基因表达不同程度升高,高剂量组(≥10 μM)与对照组相比差异具有统计学意义(P ＜0.05);0～50 μM范围内HQ可诱导DNMT1和DNMT 3b的蛋白表达呈浓度依赖性增高,25和50 μM实验组与对照组相比差异显著(P＜0.05).这些结果表明HQ的暴露可引起L02细胞内DNA甲基化转移酶的基因和蛋白表达升高,这可能导致一些目的基因DNA甲基化发生异常,本实验从表观遗传学角度暗示了HQ影响人体早期健康的机制.

关键词：氢醌、DNA甲基化转移酶、RT-PCR、Western blotting、表观遗传学、L02细胞

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分类号：X171.5(环境生物学)

资助基金：国家自然科学基金NSFC-21007072;中国科学院知识创新工程重要方向项目KZCX2-YW-GJ02

在线出版日期：2013-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：90-95