钠钾泵Scr复合体调控幼年哮喘大鼠气道重塑的机制

摘要：

目的 探究钠钾泵琥珀酸-细胞色素c氧化还原酶(succinate-cytochrome c oxidoreductase,Scr)复合体调控幼年哮喘大鼠气道重塑的机制.方法 筛选30只SD大鼠,随机分为对照组、卵白蛋白(ovalbumin,OVA)组和钠钾泵Scr复合体组,每组10只.对照组:经盐水处理并经雾化盐水激发的大鼠;OVA组:在OVA激发之前接受过盐水治疗的OVA致敏大鼠;钠钾泵Scr复合体组:将钠钾泵Scr复合体药物溶解在二甲亚砜中并用磷酸盐缓冲盐水(phosphate buffered saline,PBS)稀释,按照0.3 mg/kg体质量,腹膜给药.使用连接到呼吸机和雾化装置的气管插管,使用Buxco肺功能仪测量大鼠的气道反应性.肺组织石蜡切片用苏木精-伊红(HE)和高碘酸-席夫(PAS)染色以进行光学显微镜检查.通过蛋白质免疫印迹检测磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)磷酸化.通过RT-qPCR检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA表达水平.通过细胞计数试剂8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖.结果 与对照组相比,OVA组PC100值降低,气道反应性升高(P<0.05);与OVA组相比,钠钾泵Scr复合体组PC100值升高,气道反应性降低(P<0.05).HE和PAS染色结果显示,与对照组相比,OVA组的肺组织显示出广泛的支气管周围和血管周围炎性细胞浸润,PAS阳性染色的上皮杯状细胞的百分比增加(P<0.05);与OVA组相比,钠钾泵Scr复合体组炎症细胞浸润减少,PAS阳性染色的上皮杯状细胞的百分比降低(P<0.05).与对照组相比,OVA组PI3K和PKB磷酸化水平升高(P<0.05);与OVA组相比,钠钾泵Scr复合体组PI3K和PKB磷酸化水平降低(P<0.05).与对照组相比,OVA组mTOR、HIF-1α和VEGF mRNA水平升高(P<0.05);与OVA组相比,钠钾泵Scr复合体组mTOR、HIF-1α和VEGF mRNA水平降低(P<0.05).与对照组相比,OVA组48 h和72 h增殖速率增加(P<0.05);与OVA组相比,钠钾泵Scr复合体组48 h和72 h增殖速率增加(P<0.05).与对照组相比,OVA组48 h和72 h增殖速率增加(P<0.05);与OVA组相比,钠钾泵Scr复合体组48 h和72 h增殖速率增加(P<0.05).结论 钠钾泵Scr复合体通过调节PI3K/PKB/mTOR/HIF-1α/VEGF,调控幼年哮喘大鼠气道重塑.钠钾泵Scr复合体可能是过敏性气道炎症的关键介质,也是治疗干预的有希望的靶标.

关键词：哮喘、气道重塑、钠钾泵、Scr复合体、磷脂酰肌醇3-激酶、PKB蛋白激酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子

所属期刊栏目：39

分类号：R512.91(传染病)

资助基金：湖北省知识创新专项自然科学基金一般面上项目2018CFB745

在线出版日期：2023-02-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：302-306,323