适配体标记的阿霉素对于人胶质瘤U251细胞凋亡的影响
目的 构建一种核酸适配体(aptamer,Apt)标记的阿霉素(doxorubicin,DOX)靶向药物Apt-DOX,并研究其对表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)阳性的人胶质瘤U251细胞凋亡的影响.方法 利用紫外分光光度计检测阿霉素连接核酸适配体前后紫外线特征吸收峰位置的变化;CCK-8法检测Apt、DOX和Apt-DOX对U251细胞增殖的影响,并以EGFR阴性的人乳腺癌MDA-MB-231细胞为对照组;Annexin V-FITC/PI双染法对DOX和Apt-DOX处理的U251和MDA-MB-231细胞进行染色,然后通过流式细胞仪检测细胞凋亡情况.结果 Apt的连接对DOX的紫外吸收峰位置没有产生影响,DOX对U251和MDA-MB-231细胞均有一定的杀伤效果,并具有浓度和时间依赖性,而与DOX相同浓度的Apt对U251和MDA-MB-231细胞的活性均没有产生明显影响,Apt-DOX相比单独的DOX更加明显抑制U251细胞的活性(P＜0.01),而Apt-DOX对MDA-MB-231细胞活性的影响与DOX的差异无统计学意义.流式双染结果显示Apt-DOX对MDA-MB-231细胞的凋亡率与DOX的相似,分别为14.6％和13.5％,而Apt-DOX对U251细胞的凋亡率显著高于DOX,为42.7％.结论 Apt-DOX可以显著靶向EGFR阳性U251细胞.相对单独的DOX,Apt-DOX对U251细胞有明显的细胞活性抑制效果,并诱导其凋亡.
核酸适配体、表皮生长因子受体、阿霉素、凋亡
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R739.4(肿瘤学)
国家科技支撑计划2014BA104B01
2017-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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316-318,322
