1例利福平rpoB基因多个位点缺失引起的耐药分析

摘要：

耐药结核病的流行使当前结核病的控制工作面临着严峻的挑战.研究发现,结核病初治耐药的形成一方面与结核分枝杆菌的基因变异有关,另一方面是健康人被复治的耐药患者携带的结核分枝杆菌传染所致,而复治耐药结核病患者的出现则与用药史有很大关系[1].利福平通过与由 rpoB 基因编码的 RNA聚合酶亚基特异性结合,阻断结核分枝杆菌 RNA 的合成,导致结核分枝杆菌的死亡[2],从而达到治疗目的.rpoB基因在结核分枝杆菌基因组中只有 1 个拷贝,它含有3534 bp 的开放读码框,当 507～533 位27个氨基酸密码子的 81 个碱基的 RRDR 区发生突变(包括点突变或短的插入、缺失突变等)时,使DNA依赖的 RNA 聚合酶活性下降,利福平与 RNA 聚合酶亚单位结合力减弱,从而发生细菌对利福平的耐药[3].有关研究报道,95％或更高比例的利福平耐药株的rpoB基因突变位于此区域[4].贵阳市公共卫生救治中心于2019 年1 月26 日收治1 例肺结核复治病例,痰液核酸检测结果为结核分枝杆菌阳性,然后进行耐药基因芯片扫描检测 rpoB 基因,显示为 511 位点信号值极低、513 位点和 516 位点无信号值,高度怀疑为缺失,异烟肼结果敏感.为进一步明确 rpoB 基因是否存在多个位点缺失,本研究进行第一代基因测序,现就该患者出现的 rpoB 基因多位点缺失及治疗欠佳的原因进行分析.

关键词：rpoB基因、位点缺失、耐药、利福平

所属期刊栏目：17

分类号：R521(结核病)

资助基金：贵州省贵阳市科技计划项目筑科合同[2018]1-41号

在线出版日期：2020-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：3065-3067