以Ref-1为靶点的基因治疗在大肠癌5-FU化疗增敏中的作用及机制研究

摘要：

目的：探讨以Ref‐1为靶点的基因治疗在大肠癌5‐氟尿嘧啶（5‐FU ）化疗增敏中的作用及其可能机制。方法构建Ad5／F35‐Ref‐1小干扰RNA（siRNA）重组腺病毒（siRef‐1）敲低Ref‐1蛋白表达，MTT法检测不同剂量5‐FU作用LOVO细胞存活率的改变；TUNEL法检测LOVO细胞凋亡；Western blot检测Ref‐1蛋白表达；EMSA测定核转录因子κB（NF‐κB）的DNA结合活性。结果感染siRef‐1腺病毒较感染对照腺病毒的LOVO细胞对5‐FU的敏感性明显增强，半数抑制浓度（IC50）分别为1．69、7．04μmol／L ；且siRef‐1显著增加5‐FU诱导的细胞凋亡。5‐FU呈剂量依赖性诱导LOVO细胞Ref‐1蛋白表达，同时伴有NF‐κB活性增强。siRef‐1抑制5‐FU诱导的LOVO细胞Ref‐1蛋白表达以及NF‐κB激活。结论以Ref‐1为靶点的治疗显著增强大肠癌细胞5‐FU化疗敏感性，其机制可能主要是通过抑制大肠癌细胞N F‐κB活性和碱基切除修复功能。

关键词：大肠癌、氧化还原因子-1、氟尿嘧啶、腺病毒载体、小干扰RNA

所属期刊栏目：14

分类号：R73;R3

资助基金：国家自然科学基金资助项目30972874；重庆市卫生局科研项目2011-2-445、2011-2-447、2012-1-106、2012-2-381。

在线出版日期：2017-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：177-179