10.3969/j.issn.1672-9455.2017.02.010
以Ref-1为靶点的基因治疗在大肠癌5-FU化疗增敏中的作用及机制研究
目的:探讨以Ref‐1为靶点的基因治疗在大肠癌5‐氟尿嘧啶(5‐FU )化疗增敏中的作用及其可能机制。方法构建Ad5/F35‐Ref‐1小干扰RNA(siRNA)重组腺病毒(siRef‐1)敲低Ref‐1蛋白表达,MTT法检测不同剂量5‐FU作用LOVO细胞存活率的改变;TUNEL法检测LOVO细胞凋亡;Western blot检测Ref‐1蛋白表达;EMSA测定核转录因子κB(NF‐κB)的DNA结合活性。结果感染siRef‐1腺病毒较感染对照腺病毒的LOVO细胞对5‐FU的敏感性明显增强,半数抑制浓度(IC50)分别为1.69、7.04μmol/L ;且siRef‐1显著增加5‐FU诱导的细胞凋亡。5‐FU呈剂量依赖性诱导LOVO细胞Ref‐1蛋白表达,同时伴有NF‐κB活性增强。siRef‐1抑制5‐FU诱导的LOVO细胞Ref‐1蛋白表达以及NF‐κB激活。结论以Ref‐1为靶点的治疗显著增强大肠癌细胞5‐FU化疗敏感性,其机制可能主要是通过抑制大肠癌细胞N F‐κB活性和碱基切除修复功能。
大肠癌、氧化还原因子-1、氟尿嘧啶、腺病毒载体、小干扰RNA
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R73;R3
国家自然科学基金资助项目30972874;重庆市卫生局科研项目2011-2-445、2011-2-447、2012-1-106、2012-2-381。
2017-03-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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