慢性粒细胞白血病靶向治疗相关基因及信号通路

摘要：

慢性粒细胞白血病（CM L ）是起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病，Ph染色体t （9；22）（q34；q11）是其特征性细胞遗传学标志。Ph染色体形成的 bcr／abl融合基因编码具有较强酪氨酸激酶活性的蛋白BCR／ABL ，通过改变关键的调节蛋白磷酸化状况来影响多种信号传导途径，引起细胞周期紊乱、增殖失控或凋亡受阻，从而导致白血病的发生［1］。CM L在临床上可分为慢性期、加速期和急变期，其中急性变是大多数CM L患者的转归，而在病程发展中BCR／ABL 发挥着关键作用，靶向抑制此蛋白的表达可以有效缓解甚至可以治愈疾病。近年来，针对BCR／ABL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的临床应用，开辟了CM L靶向治疗的新途径，然而，这些药物不能根除白血病，容易引发耐药，寻找新的有效的治疗方法成为目前研究的热点。随着对CM L发病机制的不断研究，白血病干细胞（LSC）自我更新与增殖的信号通路中关键靶点的发现改变了人们对CM L发病机制、治疗和预后的认识，多靶点、联合用药可能成为治疗CM L的关键［2］。

关键词：慢性粒细胞白血病、基因、信号通路、靶向治疗、白血病干细胞

分类号：R73;R97

资助基金：山东省优秀中青年科学家科研奖励基金BS2011YY064。

在线出版日期：2015-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3116-3119