炎症致巨噬细胞和血管平滑肌细胞低密度脂蛋白受体反馈调控差异的研究

摘要：

目的：探讨在生理及炎症应激条件下，人单核细胞系（T HP-1）巨噬细胞和血管平滑肌细胞（VSMCs）、低密度脂蛋白受体（LDLr）的负反馈调控的细胞特异性差别及其可能的机制。方法脂多糖（LPS）加入T HP-1巨噬细胞和VSMCs培养基中诱导炎症应激，酶学法检测细胞内胆固醇水平，反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测LDLr、SCAP、固醇调控元件结合蛋白2（SREBP2）mRNA水平。结果生理条件下，LDL负荷增加细胞内胆固醇水平，进而减少 THP-1巨噬细胞和 VSMCs LDLr mRNA 水平。VSMCs IC50为11．25μg/mL ，低于THP-1巨噬细胞的18．125μg/mL。0～400 ng/mL LPS 呈剂量依赖性上调两种细胞 LDLr mRNA 水平，但VSMCs LDLr曲线比THP-1巨噬细胞LDLr曲线平坦，200 ng/mL LPS处理下，THP-1巨噬细胞LDLr mRNA上调倍数远高于VSMCs（0．33和0．04）。LDLr阻断剂肝素钠减少两种细胞内由LPS诱导的胆固醇沉积。生理条件下，LDL负荷减少SREBP2和SCAP mRNA水平，而LPS增加SREBP2和SCAP mRNA水平。结论炎症应激在两种细胞中均扰乱细胞内胆固醇水平介导的LDLr负反馈调控，THP-1巨噬细胞LDLr上调程度更大，这可能是炎症应激下T HP-1巨噬细胞更易泡沫化的一个原因。

关键词：巨噬细胞、血管平滑肌细胞、脂多糖、低密度脂蛋白受体、固醇调控元件结合蛋白2、SREBP裂解激活蛋白、泡沫细胞

分类号：R33;R97

资助基金：国家自然科学基金面上项目30670869；四川省卫生厅基金项目2011-110335；四川省泸州市科技局基金项目2011-I-S376／7；泸州医学院基金项目2010-108；泸州医学院附属医院基金项目2011-43。

在线出版日期：2014-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2193-2195,2198