拉米夫定耐药的HBV反转录酶区基因突变模式分析

摘要：

目的：分析慢性乙型肝炎（CHB）患者在拉米夫定（LAM ）治疗过程中出现耐药的 HBV 反转录酶区基因的突变模式及临床特征，指导临床用药。方法采用巢式聚合酶链反应（PCR）方法对2009年1月至2011年12月广州市第八人民医院肝病门诊或住院治疗的 LAM 初治发生耐药的105例 CHB 患者血清 HBV 聚合酶基因反转录酶区进行扩增，对 PCR 产物进行测序，分析 LAM 耐药时 HBV 聚合酶基因的不同突变模式及患者临床特征。结果105例患者诊断为 LAM 耐药，98例患者检测到 LAM 相关的 HBV 聚合酶基因突变，总体突变模式共8种，其中95例患者存在 YMDD 基因突变，占96．9％。 rtM204I 单点突变患者42例，占43．9％；rtM204V 单点突变患者3例，占3．1％，二者比较差异有统计学意义（χ2＝21．899，P ＜0．05），提示 rtM204位点（YMDD ）点突变模式以rtM204I 点突变为主。 rtM204V 以联合 rtL180M 组合突变的模式为主。 LAM 耐药时，3种主要突变模式 rtM204I 、rtL180M ＋ rtM204I 、rtL180M ＋ rtM204V 患者的年龄、性别比例、血清 HBV DNA 载量、ALT 水平、肝硬化发生率及HBeAg 阳性率比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。 HBV 聚合酶区基因突变患者与伴生化学突破患者的 HBV DNA 载量明显高于 HBV-P-RT 区基因未突变和未发生生化学突破的患者，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 YMDD 基因突变是 LAM 耐药后 HBV 聚合酶基因突变的主要模式，且突变患者的 HBV DNA 载量明显增高，检查耐药患者基因序列，可指导临床合理用药。

关键词：肝炎病毒、乙型、耐药、寡核苷酸序列分析、拉米夫定

分类号：R5 ;R73

资助基金：广东省科技计划项目20110316。

在线出版日期：2014-02-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：157-159,162