雷帕霉素联合2-DG对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响

摘要：

背景 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液系统第二常见的恶性肿瘤,新药时代使骨髓瘤患者的生存得到极大改善,但仍不可治愈,需要探索新的治疗方法 以进一步提高骨髓瘤的治疗效果.目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂雷帕霉素(rapamycin,Rapa)联合糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)对体外培养人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞周期和凋亡的影响.方法 CCK-8法分析两药单独应用及联用对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖和毒性的影响,并通过CompuSyn软件计算合用指数(combination index,CI);利用流式细胞术检测Rapa和2-DG单药及联合作用下对骨髓瘤细胞周期和凋亡的影响;Western blot检测Rapa和2-DG单药及联合作用下骨髓瘤细胞周期调控分子CyclinD1、凋亡相关指标P53、Bax、Bcl-2的表达.结果 CCK-8法显示多种不同浓度组合下Rapa联合2-DG作用48 h有显著的抗骨髓瘤协同作用,其CI值介于0.6～0.8,其中Rapa(50 nmol/L)和2-DG(0.5 mmol/L)合用的CI值为0.642,显示出很好的协同作用;流式细胞术显示联合应用Rapa(50 nmol/L)和2-DG(0.5 mmol/L)较空白对照组和单药组使细胞周期阻滞在G0/G1期、S期的比例下降,凋亡率明显升高(P均<0.05);Western blot结果 显示Rapa(50 nmol/L)和2-DG(0.5 mmol/L)联用组促凋亡指标P53、Bax等表达增加,凋亡抑制指标Bcl-2表达下降(P均<0.05).结论 Rapa和2-DG联合应用可显著抑制RPMI8226细胞增殖,并显著增加其细胞凋亡,显示出较好的协同作用,对于进一步探索Rapa和2-DG在多发性骨髓瘤中的应用有一定的启示作用.

关键词：多发性骨髓瘤、2-脱氧葡萄糖、雷帕霉素、细胞周期、凋亡、协同作用

所属期刊栏目：43

分类号：R733.3(肿瘤学)

在线出版日期：2022-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：693-699