10.3969/j.issn.2095-5227.2021.01.003
血浆循环核酸应用于肝细胞癌诊断与预后评价的初步探索
背景 以肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)为主的肝肿瘤在中国人死亡危险因素中排第5位,肝细胞肝癌的5年生存率仅为12.5%,对确诊肝癌的患者进行分级治疗显得尤为重要.目前仍然没有被广泛接受可以在术前对肝细胞肝癌患者的微血管浸润(microvascular invasion,MVI)进行精准预测的方法.目的 探讨血浆循环核酸(circulating free DNA,cfDNA)在术前预测肝细胞肝癌微血管浸润风险中的作用.方法 连续收集解放军总医院第一医学中心肝胆外科2019年3-10月61例肝肿瘤患者术前外周血标本,根据术后病理结果选取其中43例诊断为肝细胞肝癌和6例良性肿瘤的患者进行基因组测序,并进行了染色体不稳定分析,即超灵敏染色体非整倍体检测(ultrasensitive-chromosomal aneuploidy detector,UCAD)得到染色体不稳定性(chromosome instability,CIN)评分,该评分是对比患者cfDNA与人类正常基因组的测序结果,通过数学方法计算出患者循环核酸不稳定性的程度.分析CIN对于诊断HCC、预测MVI及术后复发的价值.结果 对患者的CIN评分进行log10转换后,HCC患者的CIN评分高于良性病变患者,差异有统计学意义(3.152±0.421vs 2.282±0.099,P=0.032).血浆CIN评分≥1697.5预测MVI阳性的敏感度为76.9%,特异性为86.7%,优于甲胎蛋白以及现有的预测模型.所有患者中位随访时间5个月,14例血浆CIN评分≥1697.5的HCC患者中有5例在半年内复发(35.7%),而29例CIN评分较低(<1697.5)的患者仅有2例(5.71%)复发(P=0.019).结论 cfDNA染色体不稳定性评分≥1697.5可在术前预测肝癌患者发生MVI的风险,优于现有的预测指标,并且提示术后早期复发的风险.
染色体不稳定、循环核酸、肝细胞癌、微血管侵袭、基因组测序
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R735.7;R730.43(肿瘤学)
国家科技重大专项基金2018ZX10302-204-003
2021-04-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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