西妥昔单抗联合曲美替尼对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

摘要：

目的 研究西妥昔单抗、曲美替尼在体外对不同KRAS和BRAF基因型的人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响,以及联合用药是否具有协同增效作用.方法 采用三种不同基因型的结肠癌细胞系HT29(KRAS-WT,BRAFV600E)、SW48(KRAS-WT,BRAF-WT)、SW480(KRASG12V,BRAF-WT),将每种细胞系随机分为对照组、西妥昔单抗组(200μg/ml)、曲美替尼组(1 nmol/L)、两药联合组,体外培养72h后,细胞增殖抑制实验(CCK8方法)检测细胞增殖率,流式细胞技术(Annexin V-PI标记方法)检测细胞凋亡率.结果 细胞增殖抑制结果:西妥昔单抗单药对SW480、HT-29细胞增殖率无显著影响(P＞0.05),对SW48细胞增殖抑制作用显著(P＜0.001);曲美替尼单药对三种细胞均有显著的增殖抑制作用(P＜0.01);两药联合后可进一步抑制三种细胞的增殖(P＜0.05).细胞凋亡结果:西妥昔单抗单药对三株细胞凋亡率的影响无统计学差异(P＞0.05);曲美替尼单药对SW480、HT-29有显著诱导凋亡作用(P＜0.05),对SW48诱导凋亡作用不明显(P＞0.05);联合用药组较西妥昔单抗组HT-29、SW480细胞凋亡率升高(P＜0.05),SW48的凋亡率变化无统计学差异(P＞0.05);三种细胞两药联合组与曲美替尼组的凋亡率对比均无统计学差异(P＞0.05).结论 西妥昔单抗与曲美替尼联合可以有效抑制结肠癌细胞增殖和诱导凋亡,显著提高KRAS、BRAF突变型结肠癌细胞对西妥昔单抗的药物敏感性,对KRAS、BRAF野生型结肠癌细胞的抗肿瘤作用也有一定程度的改善,两药联合在体外具有协同增效的抗肿瘤作用.

关键词：结肠癌、曲美替尼、西妥昔单抗、KRAS基因、BRAF基因

所属期刊栏目：40

分类号：R735.3+5(肿瘤学)

在线出版日期：2019-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：590-595