上调血红素氧合酶1对糖尿病大鼠心功能的影响及可能机制

摘要：

目的 探讨上调血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)对糖尿病大鼠心脏功能的影响及可能机制.方法 将48只Wistar大鼠随机分为对照组(A组,16只),糖尿病大鼠组(B组,16只),应用钴原卟啉CoPP(HO-1诱导剂)上调HO-1的糖尿病大鼠组(C组,16只).测量各组大鼠尾静脉葡萄糖、胰岛素及脂联素水平,采用Langendorff装置测量各组大鼠心肌和冠脉功能,采用色谱技术测量心肌组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、丙二酰辅酶A及乙酰辅酶A的含量,液体闪烁计数器测量心肌中超氧化物水平,采用免疫印迹法测定心脏裂解液中信号分子、一氧化氮合酶(诱导型一氧化氮合酶iNOS和内皮型一氧化氮合酶eNOS)活性及HO活性水平.结果 糖尿病大鼠组葡萄糖水平显著高于对照组(P＜0.01),而胰岛素水平、脂联素水平显著低于对照组(P＜ 0.01,P＜0.05),应用CoPP后C组的葡萄糖水平及脂联素水平均升高(P＜ 0.05,P＜0.01).糖尿病大鼠离体心脏Langendorff灌注模型的左心室功能较对照组有所下降,而冠脉阻力(coronaryresistance,CR)明显升高.而上调HO-1后,糖尿病大鼠的心脏功能显著升高(P＜0.01)且CR明显降低(P＜0.01).上调HO-1后,糖尿病动物体内的HO-1蛋白水平升高并伴有心脏超氧化物O2-和丙二醛水平的显著降低(P＜0.05).另外,糖尿病大鼠体内信号分子明显降低(P＜0.05),上调HO-1后显著升高(P＜0.05).结论 上调血红素氧合酶1可抑制氧化应激反应,恢复eNOS/iNOS平衡,升高HO-1水平,提高内皮功能和胰岛素敏感性,达到了改善心肌功能和冠脉灌注效果的目的.

关键词：血红素氧合酶1、糖尿病、心脏重构、一氧化氮、冠脉循环

所属期刊栏目：35

分类号：R68(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：北京市自然科学基金项目7122175Supported by the Beijing Natural Science Foundation of China 7122175

在线出版日期：2015-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1237-1240,1244