TGF-β1对诱导肾间质成纤维细胞活化并表达MMP-9及TIMP-1的影响

摘要：

目的 研究转化生长因子-β1(transforming growth factor beta-1,TGF-β1)诱导的肾间质成纤维细胞(NRK-49F)发生表型转化时基质金属降解酶MMP-9及其抑制因子TIMP-1表达的变化及对分泌纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的影响.方法 以不同浓度hTGF-β1(0 ng/ml、0.5 ng/ml、1 ng/ml、2 ng/ml、5 ng/ml、10 ng/ml)刺激NRK-49F细胞48 h,分别应用ELISA法检测细胞上清FN的浓度,免疫荧光检测细胞表型标记物α-SMA、Vimentin的表达,Western blot、Northern blotting方法检测MMP-9、TIMP-1的基因及蛋白质表达.结果 0.5～ 10 ng/ml TGF-β1随刺激浓度增高NRK-49F细胞表达α-SMA明显增多、Vimentin明显减少,细胞上清中FN的含量显著增加(P＜0.05或P＜0.01);同时,TGF-β1浓度＞2 ng/ml时显著上调TIMP-1 mRNA及蛋白表达水平(P＜0.05或P＜0.01);以上效应均呈浓度依赖性,但对细胞MMP-9mRNA及蛋白表达无明显影响(P＞0.05).结论 TGF-β1能诱导肾间质成纤维细胞活化,使FN的分泌增多,该作用可能与TGF-β1上调了TIMP-1基因及蛋白质水平,进而减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解有关.

关键词：转化生长因子-β1、肾间质成纤维细胞、表型转化α-平滑肌肌动蛋白、纤维连接蛋白、基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂1

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分类号：R34(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家自然科学基金项目30130220,30873345 Supported by the National Natural Science Foundation of China30930092, 30873345

在线出版日期：2014-06-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：449-453,473