α-硫辛酸对糖尿病大鼠内质网应激相关分子GRP78和Caspase-12表达的影响

摘要：

目的探讨α-硫辛酸(alpha lipoic acid,A-LA)对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 SD大鼠随机分为3组:对照组、糖尿病模型组、α-硫辛酸组.采用链脲佐菌素以60 mg/kg于左下腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型.α-硫辛酸组按60mg/kg灌胃,对照组和糖尿病组每日给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃.12周后检测血糖和心功能状态;原位末端转移酶标记技术(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测细胞凋亡;Western Blot和免疫组织化学法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与和半胱胺酸蛋白酶蛋白-12(Caspase-12)的蛋白表达水平.结果与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血糖值明显增高(P<0.05),心功能受损;α-硫辛酸剂量组对糖尿病大鼠血糖和心功能有一定程度的改善.与对照组相比,糖尿病组大鼠心肌细胞凋亡明显增加(P<0.05),GRP78和Caspase-12蛋白表达增加.α-硫辛酸组心肌细胞凋亡明显降低,GRP78和Caspase-12蛋白表达有所减少.结论α-硫辛酸对糖尿病心肌组织具有保护作用,其机制可能与降低GRP78表达,拮抗Caspase-12,阻断ERS启动的凋亡通路有关.关键词:α-硫辛酸;糖尿病心肌病;内质网应激

机标关键词：相关分子、原位末端转移酶标记技术、心肌细胞凋亡、葡萄糖调节蛋白78、糖尿病心肌病、大鼠心肌细胞、免疫组织化学法、半胱胺酸蛋白酶、链脲佐菌素、氯化钠注射液

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2013-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：82-85