8-苄氧基-5-(2-溴乙酰基)喹诺酮的合成

摘要：

研究了以8-羟基喹啉-N-氧化物为起始原料,经转位、Fries重排、苄基化和溴化等反应合成了抗哮喘药中间体8-苄氧基-5-(2-溴乙酰基)喹诺酮的千克级工艺.2.50 kg 8-羟基喹啉-N-氧化物和12 kg乙酰酐回流反应4h生成8-乙酰氧基喹诺酮,然后与3.8 kg无水AlCl3、75 g乙酰氯和55 kg二氯乙烷混合成浆状,加热到75～85℃进行Fries反应4h,得到5-乙酰基-8-羟基喹诺酮;5-乙酰基-8-羟基喹诺酮与1.5 kg氯化苄在DMF中,KI/K2 CO3催化下苄基化得到8-苄氧基-5-乙酰基喹诺酮,与1.9 kg液溴在30～35℃、BF3 /Et2O催化下反应1h,得到3.3 kg目标产物,质量分数98.4％,总收率56.5％.

关键词：8-苄氧基-5-(2-溴乙酰基)喹诺酮、抗哮喘药、中间体、千克级合成

所属期刊栏目：35

分类号：TQ463+24

资助基金：国家海洋公益性行业科研专项201305007;江苏省六大人才高峰资助项目2013;江苏省连云港市产业前瞻与共性关键技术项目CG1508,CG1613

在线出版日期：2018-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：40-43