三唑类抗真菌药物伏立康唑的合成

摘要：

以氟代乙酸乙酯为原料,经缩合、溴代、加氢、拆分等反应合成了具有光学活性的抗真菌药物伏立康唑.中间体氟代丙酰基乙酸乙酯(FPEA)的合成条件是:n(氟乙酸乙酯)∶n(丙酰氯)=1.10∶1,回流反应4 h,收率32%;6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)酮(EFPO)的合成条件是:n(FPEA)∶n(甲脒乙酸盐)=1∶1.18,在0℃反应1 h,收率51.9%;6-乙基-4-氯-5-氟嘧啶(CEFP)的合成条件是:n(EFPO)∶n(POCl3)=1∶2.2,回流反应3 h,收率82.8%;6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶(CBFP)的合成:n(CEFP)∶n(NBS)=1∶1.15,回流反应12 h,收率78%;(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇盐酸盐的合成条件:n(CBFP)∶n(氟康唑)=1.0∶1.0,控制反应温度低于5℃,反应2 h,收率67.5%,将上述中间体盐用40%NaOH溶液调pH=11,经后处理得到伏立康唑白色结晶,收率74%.题述化合物经元素分析、1H NMR、FT-IR确证了结构,总收率1.3%.

关键词：伏立康唑、合成、氟代乙酸乙酯、三唑类抗真菌药

所属期刊栏目：23

分类号：TQ46

资助基金：浙江省湖州市科技局科技计划2005YG06

在线出版日期：2007-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：33-36