β-地西他滨合成工艺改进

摘要：

以2-脱氧-D-核糖为起始原料,用乙醇/乙酰氯替代甲醇/HCl,进行缩醛反应得到1-乙氧基-2-脱氧核糖;以二氯甲烷作为溶剂,用对氯苯甲酰氯代替对甲基苯甲酰氯保护1-乙氧基-2-脱氧核糖的3,5-二羟基得到1-乙氧基-2-脱氧-3,5-二对氯苯甲酰氧基-D-呋喃核糖,1-乙氧基-2-脱氧核糖转化率为100.00％,并用低温析晶方法除去过量对氯苯甲酰氯;再经5′-氮杂胞嘧啶与糖苷缩合反应,氨甲醇脱保护反应,分离异构体得到β-地西他滨.采用1HNMR、13CNMR、MS、FTIR和X单晶衍射仪对产物及中间体的结构进行了表征.小试总收率达到30.62％,经千克级放大实验,β-地西他滨的总收率为30％以上.

关键词：β-地西他滨、乙缩醛化、对氯苯甲酰氯、改进工艺、医药原料

所属期刊栏目：38

分类号：TQ460.6

资助基金：江苏省苏北科技专项;江苏高校优势学科建设工程项目;博士启动基金;江苏省研究生科研与实践创新计划项目;江苏省大学生创新项目;江苏省大学生创新项目

在线出版日期：2021-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1867-1874,1887