脱氧鸭嘴花酮碱类似物抗胆碱酯酶构效关系

摘要：

合成了一系列脱氧鸭嘴花酮碱类似物(Ⅱa～Ⅶ),其产率为38％～90％,测试了所得化合物对胆碱酯酶的抑制活性,初步探讨了构效关系.结果表明,具有六元环结构的化合物胆碱酯酶抑制活性强于五元、七元和八元环结构的化合物.碳氮双键的存在不但能够增强化合物的活性,而且有利于对丁酰胆碱酯酶的选择性抑制;羟基的存在能提高化合物抗胆碱酯酶活性.相反,羰基会降低化合物的抗胆碱酯酶活性.分子对接结果表明,这类化合物能够与胆碱酯酶通过 π-π 堆积、氢键和"水桥"的方式相互作用,从而具有较好的活性.另外,化合物Ⅱg和Ⅵb表现出了较好的乙酰胆碱酯酶(IC50=3.95和6.34μmol/L)和丁酰胆碱酯酶(IC50=2.22和10.25μmol/L)抑制活性.

关键词：阿尔兹海默病、脱氧鸭嘴花酮碱类似物、胆碱酯酶抑制剂、构效关系、医药原料

所属期刊栏目：37

分类号：TQ464;R96

资助基金：国家自然科学基金;河南省大别山特色植物活性成分研究与利用创新团队;南湖学者青年项目

在线出版日期：2020-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：105-111