RDEA3170合成工艺优化

摘要：

以1,4-二溴萘为起始原料,经溴-镁交换、羧基化、酰胺化和脱水反应,优化了4-溴-1-萘甲腈(Ⅳ)合成方法.通过连续反应法,以Pd(PPh3)2Cl2 催化实现了4-溴-1-萘甲腈的Miyaura 硼烷基化及其产物(4-氰基萘-1-基)硼酸频那醇酯(Ⅴ)与2-((3-溴吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸乙酯(Ⅰ)的Suzuki 偶联,得到2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸乙酯(Ⅵ).连续反应的最佳工艺条件为:n(联硼酸频那醇酯):n(Ⅳ):n(Ⅰ):n 〔Pd(PPh3)2Cl2〕:n(KOAc):n(K2CO3)=1.1:1:1:0.06:3:3;KOAc 和K2CO3 分别作为Miyaura 硼烷基化和 Suzuki 偶联反应的碱依次加入,相应的反应温度分别为80 和110 ℃,反应时间分别为2 和12 h.化合物Ⅵ水解得到产品RDEA3170〔2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸〕,其结构经1HNMR 和13CNMR 表征.该合成工艺RDEA3170 的总收率达到42％,适合工业化生产.

关键词：4-溴-1-萘甲腈、溴-镁交换反应、连续反应法、Suzuki 偶联、RDEA3170、合成工艺优化、医药原料

所属期刊栏目：36

分类号：TQ460.31

资助基金：湖北省教育厅重点项目;湖北省教育厅项目

在线出版日期：2019-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：101-105