水溶性紫杉醇衍生物的合成

摘要：

以巴卡亭Ⅲ(Ⅰ)为原料,经酯化、缩合、选择性脱保护等反应得到2′-O-[4-N,N-二甲基氨基-2(R)-氟代丁酰基]-紫杉醇盐酸盐(Ⅵ).中间体7-O-苄氧甲酰基-紫杉醇(Ⅳ)与(R)-4-N,N-二甲基氨基-2-氟代丁酰氯盐酸盐(Ⅶ)酯化得到2′-O-[4-N,N-二甲基氨基-2(R)-氟代丁酰基]-7-O-苄氧甲酰基-紫杉醇盐酸盐(Ⅴ),Ⅴ经氢解脱保护得到Ⅵ.探讨了三氟乙酸和乙酸体积比对合成化合物Ⅳ反应时间的影响;考察了在制备化合物Ⅴ时,(R)-4-N,N-二甲基氨基-2-氟代丁酸盐酸盐(Ⅷ)和催化剂4-二甲氨基吡啶(4-DMAP)的用量对Ⅳ转化率的影响.得到优化的实验条件为:V(三氟乙酸):V(乙酸)=1:8;n(Ⅳ):n(4-DMAP):n(Ⅷ)=1:3:3.得到的产物Ⅵ采用核磁、质谱和碳谱进行了表征.该合成工艺操作简易,总收率大于60%,并且目标产物Ⅵ的HPLC纯度可达99%.

关键词：水溶性紫杉醇衍生物、巴卡亭Ⅲ、工艺优化、医药原料

所属期刊栏目：34

分类号：R914.5(药物基础科学)

在线出版日期：2017-06-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：544-549