替卡格雷关键中间体手性氨基环戊三醇的合成

摘要：

以D-丙氨酸为原料,经酯化、Boc保护氨基、酯基羟胺化、羟胺氧化、Diels-Alder加成、烯烃双羟基化、邻二羟基的亚异丙基保护、脱N-酰基保护基、钯炭催化氢解等反应制备了(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇(Ⅰ).对工艺路线中影响收率的关键步骤进行了反应条件优化.结果表明:(R)-N-Boc-丙氨酸异羟肟(V)的制备采用(R)-N-Boc-丙氨酸甲酯(Ⅳ)为原料,收率为90.0％;(R)-2-(叔丁氧羰基)氨基-1-[(1S,4R)-2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-基]丙-1-酮(Ⅵ)的制备采用Swern氧化和Diels-Alder环加成“一锅”反应,收率为83.1％;(2R)-2-(叔丁氧羰基)氨基-1-[(1S,4R,5R)-5,6-二羟基-2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基]丙-1-酮(Ⅶ)的制备过程中使用了廉价且低毒的高锰酸钾,收率达85.0％.改进后目标产物的总收率达到了59.8％.

关键词：替卡格雷、Swern氧化、Diels-Alder环加成、(1S、2R、3S、4R)-2、3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1、2、3-三醇、精细化工中间体

所属期刊栏目：33

分类号：TQ460.31

在线出版日期：2017-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1315-1320