IDO1抑制剂INCB024360的合成工艺

摘要：

以丙二腈为原料,采用4个连续反应,得到3-氨基-4-氨基肟基呋咱(Ⅰ),经Sandmeyer反应生成3-氨基-4-酰氯肟基呋咱(Ⅱ),再与3-氯-4-氟苯胺反应得到吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N’-羟基-1,2,5-(口恶)二唑-3-甲脒(INCB024360).Ⅱ的工艺优化路线:在0℃下,加入化合物Ⅰ2.0g,浓盐酸6.5mL,NaNO2 0.96 g,CuCl 2.87 g,水8 mL,反应时间5 h;INCB024360的工艺优化路线:25℃下,加入反应物Ⅱ1.0g,3-氯-4-氟苯胺1.58 g,三乙胺0.17 mL,无水乙醇25 mL,反应时间5h.总产率从10.0％提高到43.1％,HPLC纯度为99.6％,其结构经1HMOL/LR,13 CMOL/LR,MS表征.

关键词：4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N’-羟基-1、2、5-(口恶)二唑-3-甲脒、工艺、医药与日化原料

所属期刊栏目：32

分类号：O626;O625.6(有机化学)

在线出版日期：2015-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1022-1026