达比加群酯的合成工艺改进

摘要：

以3-{[2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基}丙酸乙酯(Ⅰ)为起始原料,采用氯化锌Lewis酸催化进行Pinner反应,将氰基醇解,得到中间体(Ⅱ),收率95.0％;中间体Ⅱ经过氨水乙醇溶液胺解得到脒化产物(Ⅲ),收率95.7％,中间体Ⅲ与氯甲酸正己酯酰化制得达比加群酯(Ⅳ),收率75.6％,粗品Ⅳ在乙酸乙酯中重结晶纯化,收率78.0％,色谱纯度可达到99.31％.最终产物结构通过IR、1 HNMR及ESI-MS进行了表征.探讨了中间体Ⅱ、Ⅲ和目标化合物达比加群酯Ⅳ合成工艺的影响因素,优化后反应总收率为53.6％.

关键词：达比加群酯、苯并咪唑、抗凝血药、医药与日化原料

所属期刊栏目：32

分类号：R973.2(药品)

在线出版日期：2015-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：308-311