不同构型的2'-O,4'-C-亚甲基桥双环核苷(锁核酸单体)的合成

摘要：

分别以L-核糖(Ⅲa)和D-核糖(Ⅲb)为原料,经过甲磺酰基化、脱异丙叉保护基、乙酰基化得到L-五呋喃糖衍生物(Ⅳa)和D-五呋喃糖衍生物(Ⅳb),然后分别与3-羟基吡嗪-2-酰胺进行Vorbruggen偶合,再经过闭环、脱甲磺酰基、脱苄基等合成了两种不同构型的锁核酸单体1-羟甲基-3[4-(3-氧代吡嗪-2-酰胺)基]-7-羟基-2,5-二氧二环[2.2.1]庚烷(Ⅱa,Ⅱb),总收率分别高达24.6％,31.5％.对闭环、脱除甲磺酰基以及脱除苄基等步骤的反应条件进行了优化,收率分别达到83.5％,62.5％,86.9％.目标产物的结构经过红外光谱、核磁共振氢谱、质谱、元素分析进行确证.

关键词：锁核酸、呋喃糖、核苷、吡嗪酰胺、医药与日化原料

所属期刊栏目：31

分类号：R978.7;R979.1(药品)

在线出版日期：2015-01-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1380-1384