小檗碱通过调节KEAP1/Nrf2/FOXO3A信号通路减轻造影剂肾病

摘要：

目的 探讨小檗碱减轻造影剂肾病(CIN)的作用及其可能机制.方法 30只SD大鼠随机均分为对照组(A组)、小檗碱组(B组)、CIN模型组(C组)、小檗碱治疗组(D组)和阿托伐他汀治疗组(E组).检测大鼠SCr和BUN水平,HE染色评估肾小管损伤情况,测定肾脏组织中谷胱甘肽(GSH)含量,透射电子显微镜下观察小鼠肾脏组织线粒体损伤,TUNEL染色评估肾脏细胞凋亡情况,Western blot法检测Bcl-2、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、Kelch样ECH关联蛋白1(KEAP1)、核因子2相关因子2(Nrf2)和叉头蛋白O3A(FO)XO3A)蛋白表达,免疫组织化学染色检测SLC7A11、GPX4、Nrf2和FOXO3A的表达.结果 C组SCr和BUN水平、肾脏细胞凋亡、肾小管损伤组织学评分高于A组和B组(P＜0.01);而D组和E组SCr和BUN水平、肾脏细胞凋亡、肾小管损伤组织学评分低于C组(P＜0.05或P＜0.01).HE染色结果显示,C组肾小管闭塞,并伴随大量肾小管结构破坏和溶解,细胞内可见空泡样变性;D组肾小管结构较少被破坏,细胞空泡样变性减少.C组GSH含量少于A组(P＜0.05);而D组GSH含量高于C组(P＜0.05).透射电子显微镜下可见C组线粒体体积缩小、膜密度增高、嵴数量减少,而D组和E组线粒体形态、嵴数量得到恢复,线粒体体积趋于正常,并可见自噬小体和自噬溶酶体形成.C组GPX4、Bcl-2和FO)XO3A蛋白表达低于A组和B组(P＜0.01);与C组相比,D组Bcl-2、GPX4、SLC7A11、Nrf2和FOXO3A蛋白表达增加,KEAP1蛋白表达降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 小檗碱通过促进KEAP1/Nrf2/FOXO3A信号通路的活化抑制铁死亡,进而减轻碘佛醇诱导的大鼠CIN.

关键词：小檗碱、造影剂肾病、铁死亡、急性肾损伤

所属期刊栏目：49

分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金;江苏省卫生健康委指导性课题;江苏省333高层次人才工程第三层次培养对象;南京留学人员科技创新项目

在线出版日期：2023-08-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：659-664,封2