伏立诺他抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭作用及其与雷帕霉素联用的抗肿瘤机制研究

摘要：

目的 探讨伏立诺他(SAHA)抑制骨肉瘤细胞U-2OS增殖、迁移、侵袭作用及其与雷帕霉素(Rapa)联用的抗肿瘤机制.方法 分别加入SAHA 0、2.5、5、10、20和40 μmol/L处理U-2OS细胞24和48h,采用CCK-8法检测细胞增殖情况.分别加入SAHA0、5、10和20μmol/L处理U-2OS细胞,采用细胞集落实验检测细胞的集落形成情况,细胞迁移实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况.另将U-2OS细胞分别加入SAHA 20 μmol/L、Rapa 5 μmol/L以及SAHA 20 μmol/L+Rapa 5 μmol/L联合处理后,采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平,Western blot检测内质网应激相关蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)、转录激活因子6(ATF6)和X-盒结合蛋白1(XBP1)的表达水平.结果 SAHA呈浓度和时间依赖性地抑制U-2OS细胞增殖(P＜0.05),且呈浓度依赖性抑制细胞集落形成、细胞迁移和侵袭(P＜0.05).SAHA和Rapa单用均可抑制U-2OS细胞增殖,且使ROS水平和CHOP、ATF6和XBP1的表达升高(P＜0.05),两者联用上述变化更显著(P＜0.05).结论 SAHA能够有效抑制U-2OS细胞增殖、迁移和侵袭,并与Rapa联用后起到协同抗肿瘤作用;其机制可能与升高ROS水平和激活内质网应激相关蛋白CHOP、ATF6和XBP1的表达有关.

关键词：伏立诺他;雷帕霉素;骨肉瘤;内质网应激;活性氧

所属期刊栏目：47

分类号：R738(肿瘤学)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2020KY1047

在线出版日期：2021-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：649-653