缺氧对骨髓源性抑制性细胞向肿瘤相关巨噬细胞分化的影响

摘要：

目的 探讨缺氧条件下糖代谢对骨髓源性抑制性细胞(MDSCs)向肿瘤相关巨噬细胞(TAM)分化的影响.方法 采用流式细胞术选出MDSCs,Western blot法检测缺氧或非缺氧条件下MDSCs中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)的蛋白表达.缺氧条件下加入HIF-1α抑制剂LW6 20 μmol/L、2-脱氧-D葡萄糖(2-DG)0.5、5mml/L或寡霉素A 0.5mmol/L后,采用流式细胞术观察MDSCs向巨噬细胞体外分化的情况.采用流式细胞术、RT-PCR和ELISA法检测MDSCs分化的细胞具有TAM特征的情况.结果 与非缺氧条件相比,缺氧条件下HIF-1α蛋白表达、MDSCs向巨噬细胞分化的比例增加(P＜0.05),STAT3蛋白表达降低(P＜0.05);而加入HIF-1α抑制剂LW6可逆转上述各指标的变化过程(P＜0.05).2-DG 5 mmnol/L和寡霉素A 0.5 mmol/L可下调缺氧条件下MDSCs向巨噬细胞分化(P＜0.05).在缺氧条件下,MIDSCs分化的巨噬细胞特征为CD206阳性、Arg-1基因表达升高以及分泌的IL-10含量增加(P＜0.05),具有显著的TAM特征.结论 在缺氧条件下,MDSCs可能通过上调HIF-1α的表达促进糖酵解作用,进而促使其向TAM分化.

关键词：骨髓源性抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞、缺氧

所属期刊栏目：46

分类号：R562(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：江苏省高等学校自然科学基金;江苏省博士后科研资助计划

在线出版日期：2020-12-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1094-1097,1101