甲氨蝶呤的合成工艺改进

摘要：

目的:优化甲氨蝶吟的合成工艺,使其杂质限量≤0.5％符合欧美药典的要求.方法:以4-甲氨基苯甲酸(2)、L-谷氨酸-1,5-二乙酯盐酸盐(3)为原料,经缩合反应得到N-[4-(甲氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸-1,5-二乙酯(4);4与6-氯甲基-2,4-蝶啶二胺盐酸盐(5')经取代反应得到(2S)-2-[[4-[[(2,4-二氨基蝶吟-6-基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]氨基]戊二酸二乙酯(6),6通过对甲苯磺酸水溶液精制后得到其对甲苯磺酸盐(6');6'在氢氧化钠水溶液中水解得到甲氨蝶吟二钠(7);通过调节pH值得到甲氨蝶吟(1).结果与结论:甲氨蝶吟纯度提高,质量符合既定目标.

关键词：甲氨蝶吟、工艺改进、对甲苯磺酸

所属期刊栏目：31

分类号：R914.5(药物基础科学)

在线出版日期：2023-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：136-139