羟氯喹在人肝微粒体CYP酶中的代谢研究

摘要：

目的:探讨羟氯喹在人肝微粒体中的主要代谢酶及其代谢特点和参数.方法:建立高效液相色谱-荧光检测器(HPLC-FLD)测定孵育液中羟氯喹的方法,观察9种CYP酶特异性抑制剂对羟氯喹代谢的影响,计算羟氯喹的酶促动力学参数如米氏常数(Km)、最大反应速度(Vmax)和药物的内在清除率(CLint).结果:9种酶抑制剂中孟鲁司特(CYP2CB抑制剂)、酮康唑(CYP3A4抑制剂)、噻氯匹定(CYP2B6抑制剂)能够显著抑制羟氯喹的代谢(P<0.05).羟氯喹在人肝微粒体中Vmax为233.6 ng·mL-1·h-1·mgprotein-1,Km为14.5 ng·mL-1,CLint为16.2 h-1·mgprotein-1.结论:羟氯喹主要通过CYP2C8、CYP3A4和CYP2B6代谢,药物在体内清除速率慢,药物相互作用和蓄积是发生不良反应的重要因素.

关键词：羟氯喹、肝微粒体、细胞色素P450、药物代谢、抑制剂

所属期刊栏目：31

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：江苏省高层次创新创业人才引进计划;南京大学中国医院改革发展研究院课题

在线出版日期：2023-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：21-25