奥特康唑在中国成年健康受试者中的群体药代动力学研究
目的:建立奥特康唑在中国成年健康受试者的高脂餐后群体药代动力学(popPK)模型.方法:30例成年健康受试者在高脂餐后分别单次口服150、450、600 mg奥特康唑,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度.使用非线性混合效应模型(NONMEM)分析奥特康唑PK特征,估算popPK参数.结果:以带有吸收迟滞的一级吸收和消除的二室模型作为结构模型,PK参数以体重(WT)异速放大形式进行校正.协变量分析发现,性别(SEX)对外周分布容积有明显影响.中央室清除率(CL1/F)、中央室分布容积(V1/F)、室间清除率(CL2/F)、外周室分布容积(V2/F)、吸收速率常数(Ka)及迟滞时间(ALAG)的群体典型值分别为0.282×(WT/70)0.75 L·h-1、200×(WT/70)1.66 L、22.5×(WT/70)0.75 L·h-1、333×(WT/70)1.66×(1+1.09×SEX)L、0.252 h-1和0.951 h.CL1/F、V2/F和Ka的个体间变异分别为30.3％、18.8％和69.7％;个体内变异分别为30.8％、24.92 ng·mL-1.结论:本研究所建立的模型稳健,较好地描述了奥特康唑在中国健康成人中的群体药代动力学特征.
奥特康唑、群体药代动力学、非线性混合效应模型、抗真菌药物、健康受试者
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R969.1(药理学)
2023-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
6-10,47
