基于非靶向代谢组学的促乳腺癌曲妥珠单抗耐药代谢产物分析

摘要：

目的:探究人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗(trastuzumab)耐药细胞(HCC1954)和敏感细胞(SK-BR-3)之间的代谢物差异.方法:利用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)非靶向代谢组学方法进行代谢物的鉴定与定量,结合多元统计方法主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)以筛选差异代谢物,并对差异代谢物进行KEGG通路富集分析.结果:在正负离子模式下鉴定筛选出15种显著性变化差异代谢物,在曲妥珠单抗耐药细胞中丙酰肉碱和谷胱甘肽等7种代谢物上调,肉豆蔻酸和D-葡萄糖酸等8种代谢物下调.KEGG通路富集分析发现,9条代谢通路具有统计学意义(P<0.05),其中氮代谢和谷氨酰胺与谷氨酸代谢最为显著,P值为0.0013,还发现谷氨酸和谷氨酰胺均在这两条通路中发挥作用.结论:本研究初步揭示了HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药和敏感细胞之间的代谢物差异,为HER2阳性乳腺癌细胞曲妥珠单抗诊断标志物进一步研究提供了代谢组学的数据支持.

关键词：HER2阳性乳腺癌、曲妥珠单抗耐药、非靶向代谢组学

所属期刊栏目：30

分类号：R963;R927.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81703557

在线出版日期：2022-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：385-390,464