人血浆中痕量炔雌醇衍生化LC-MS/MS测定方法的建立及其药动学研究

摘要：

目的：建立柱前衍生化测定人血浆中痕量炔雌醇的LC-MS/MS方法，并研究中国健康女性受试者空腹口服左炔诺孕酮炔雌醇片（每片含0.02 mg炔雌醇和0.1 mg左炔诺孕酮）后炔雌醇的药动学特征。方法：血浆样品经过环己烷-乙醚（7∶1）提取吹干后，残渣溶解于pH 10.5的碳酸氢钠溶液中，并用丹酰氯丙酮溶液在60℃反应6 min 后进行 LC-MS/MS 分析。以Hedera ODS-2（2.1 mm×150 mm，5μm）为分析柱，流动相为含0.1%甲酸的水溶液-甲醇（13∶87），梯度洗脱。炔雌醇丹酰氯衍生物和内标米非司酮的检测离子分别为m/z 530.2→171.1和m/z 430.1→372.2，对中国健康女性受试者空腹口服左炔诺孕酮炔雌醇片后，血浆中炔雌醇的浓度进行测定，并计算主要药代动力学参数。结果与结论：炔雌醇的血药浓度在1.059~211.7 pg·mL-1范围内线性良好，中国健康女性受试者单次和连续21 d口服左炔诺孕酮炔雌醇片后炔雌醇的cmax分别为（58.1±25.1） pg·mL-1和（76.5±19.7） pg·mL-1，tmax分别为（1.8±0.6） h和（1.9±0.9） h，AUC分别为（611±223） pg·h·mL-1和（762±189） pg·h·mL-1，t1/2分别为（12.36±4.42） h和（15.44±3.81） h。以上炔雌醇的药动学特征为首次报道。

关键词：柱前衍生化、炔雌醇、丹酰氯、LC-MS/MS、药代动力学

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2015-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：259-262