CYP3A4/5、ABCB1基因单倍型与中国肾移植患者他克莫司血药谷浓度相关性的研究
目的:探讨CYP3A 4* 18B、CYP3A5*3、ABCB1基因单倍型对中国肾移植患者术后一月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响.方法:采用限制性片段长度多态性技术分析46名肾移植患者CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(外显子C1236T、G2677A/T、C3435T)基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0值.结果:经分析患者CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(C1236T,G2677A/T,C3435T)等位基因频率分别为0.304、0.707、0.554、0.478和0.304,均符合Hardy-Weinberg平衡.CYP3A4-3A5、G2677A/T-C3435T及C1236T-C3435T间均表现为连锁不平衡.术后8～15、16～30天内CYP3A 4* 18B与患者FK506 C0/D值显著相关,野生型患者C0/D值分别为杂合及突变型患者的1.34和1.67倍.CYP3A 5*3基因也与患者FK506 C0/D值显著相关.突变型患者C0/D值在术后1～7、8～15及16～30天时分别为野生及杂合型患者的1.56、1.98及1.99倍.单倍型分析发现CYP3A 4/5单倍型GG型携带者C0/D值较非携带者在移植术后8～15、16～30天显著性增加1.43、1.77倍.未观察到ABCB1基因多态性及单倍型对FK506血药浓度的影响.结论:仅CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前对CYP3A4/5单倍型进行检测将有利于他克莫司给药剂量的调整.
肾移植、他克莫司、CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1
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R969.1(药理学)
南京市医学科技发展项目计划YKK12066
2014-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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