伊伐布雷定及其代谢物的血药浓度测定及人体药动学研究

摘要：

目的:建立伊伐布雷定(IVA)及其活性代谢产物N-去甲基伊伐布雷定(M1)人体血药浓度的HPLC-MS/MS同时测定方法,研究盐酸伊伐布雷定片经健康受试者口服后IVA及M1的人体药代动力学特征.方法:12名健康受试者单次口服盐酸伊伐布雷定片2.5 mg、5 mg和7.5 mg,多次口服5 mg后,采用HPLC-MS/MS测定不同时间点血浆中IVA和M1浓度,并计算其主要药动学参数.结果:IVA和M1血药浓度标准曲线线性范围分别为0.03～80 ng· mL-1和0.03～10 ng·mL-1.单次给药2.5、5、7.5 mg后IVA的Cmax分别为(9.661±3.832)、(20.63±9.31)、(34.95±19.46) ng·mL-1,AUC0-48分别为(42.16±19.53)、(85.86±44.85)、(133.6±65.7) μg·h·L-1;M1的Gmax分别为(1.007±0.189)、(2.683±0.675)、(4.064±1.172) ng·mL-1,AUC0-48分别为(10.78±1.35)、(26.02±4.91)、(36.24±7.90) μg·h·L-1.多次给药5 mg后IVA的稳态平均血药浓度Cav为(6.494±2.385) ng·mL-1,稳态血药浓度波动度DF为(3.3±0.7),累积常数RAUC为(1.1±0.2)；M1的Cav为(1.959±0.186) ng·mL-1,DF为(1.4±0.3),RAUC为(1.5±0.2).结论:建立的人血浆中IVA和M1的LC-MS/MS同时测定方法适用于人体药代动力学研究.单次给药后,在2.5～7.5 mg范围内IVA和M1均呈线性药动学特征；多次给药5 mg后,IVA人体内的暴露量约增加10％,M1人体内的暴露量约增加50％.

关键词：伊伐布雷定、N-去甲基伊伐布雷定、LC-MS/MS、血药浓度、药动学

所属期刊栏目：21

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2013-07-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：210-214