10.3969/j.issn.1673-7806.2010.03.022
华法林个体化剂量调整模型的建立和应用
目的:通过观察机械瓣膜置换术患者基线信息及CYP2C9、VKORC1基因多态性与术后个体华法林维持剂量的关系,建立剂量调整的模型.方法:按照设定标准纳入111例患者,以控制术后国际标准化比值(INR)在1.5~2.5为目标,调整合适的华法林维持剂量.采用PCR-RFLP(酶切)和测序技术对患者CYP2C9*3、VKORC1-1173、VKORC1-1639进行基因多态性检测,结合患者基线信息,多元逐步回归分析拟合得华法林剂量模型,并进行验证.结果:患者基线信息中年龄、身高与华法林剂量相关;VKORC1-1639位点GA型患者所需华法林剂量显著高于AA型患者.拟合得到给药模型为D=-1.034+1.229XVKORC1-1639-0.022A+0.021H.30例患者验证表明模型剂量(2.8529±0.6601)mg比平均实际剂量(3.1507±1.2940)mg偏低,t检验P<0.05,具有显著性差异,剂量差异为(0.2978±0.6339)mg.结论:模型可以解释35.8%的华法林剂量差异,该公式计算出的华法林剂量可以提高华法林抗凝初始阶段给药的精确性,提高患者用药安全性.
华法林、基因多态性、剂量需求、给药模型
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R969(药理学)
2010-08-31(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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