梭曼急性暴露对大鼠肝脏线粒体的损伤作用研究

摘要：

目的 研究梭曼急性暴露诱导大鼠肝脏线粒体损伤作用及其肝毒性机制,为抗毒药物的开发提供理论依据.方法 20只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组(6只)和梭曼染毒组(14只).梭曼染毒组大鼠皮下注射梭曼98μg/kg(1×LD50),对照组大鼠皮下注射等体积生理盐水.梭曼染毒30 min后,取其中的6只存活大鼠和对照组6只大鼠分别断头处死,解剖肝脏进行分析;利用透射电镜检测肝脏组织线粒体形态损伤情况;采用比色法检测各组肝组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和乙酰胆碱(ACh)水平;应用生化试剂盒检测肝组织氧化应激标志物,即丙二醛(MDA)、过氧化脂质(LPO)含量及谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)的水平;采用实时高分辨呼吸测定系统检测大鼠肝脏线粒体呼吸功能.结果 大鼠梭曼染毒30 min后,肝组织AChE活性显著降低(P<0.01),且ACh水平显著升高(P<0.01);大鼠肝脏线粒体发生肿胀,染色质减少,嵴消失,且在细胞核周围出现糖原聚集;大鼠肝脏LPO、MDA和GSSG水平显著升高(P<0.05),且GSH水平降低(P<0.01).线粒体呼吸功能检测结果显示,梭曼染毒组大鼠肝脏的基础呼吸水平(P<0.05)、ATP产量(P<0.01)和非线粒体耗氧量(P<0.05)显著降低.同时,梭曼还降低了线粒体复合物Ⅰ、复合物Ⅱ、复合物Ⅰ+Ⅱ活性(P<0.05).结论 大鼠急性梭曼暴露可导致肝脏线粒体在生物氧化和能量转换过程中产生大量活性氧,线粒体发生氧化应激,进而导致线粒体能量代谢失调,表现为破坏线粒体的氧化磷酸化,干扰线粒体呼吸链,抑制ATP合成,最终诱导肝细胞损伤.

关键词：梭曼、肝损伤、线粒体、氧化应激、呼吸链

所属期刊栏目：47

分类号：R827.12(军事医学)

在线出版日期：2023-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：268-272,292