小鼠部分肝切除后肝脏再生机制初探

摘要：

目的 构建小鼠部分肝切除术(PH)后肝脏再生模型,初步探究肝脏再生的启动机制.方法 对小鼠行PH手术,分别于术后12、24、36、48、72 h获取肝组织样本,同时设假手术组为对照,对肝组织进行病理、凋亡、BrdU掺入、增殖相关基因表达等检测;对实验组与对照组肝组织的单细胞转录组数据进行生物信息学分析,评估上皮细胞的细胞周期分布,以明确肝脏再生启动的时间;同时解析肝星状细胞(HSC)在再生不同阶段的分泌谱,筛选可能在肝脏再生启动中发挥功能的分泌因子;在体外进行细胞共培养实验,通过实时定量PCR、免疫荧光染色等方法检测HSC对肝细胞增殖的影响.结果 成功构建小鼠2/3 PH模型,BrdU掺入检测和实时定量PCR结果显示,小鼠肝脏在PH后的早期基本不增殖,术后36～48 h达到增殖高峰;单细胞转录组分析同样表明大量上皮细胞在PH后48 h进入细胞周期S期;建立了HSC在再生不同阶段的分泌基因表达谱,筛选获得了包括Fgf9等在内的可能参与肝脏再生启动的候选分泌因子集合;进一步体外共培养实验表明人肝星状细胞系LX?2能够促进人肝细胞系THLE?2增殖.结论 在小鼠PH后肝脏再生早期,微环境中的HSC分泌了多种促进细胞增殖的因子,且体外培养的HSC能够促进肝细胞增殖,提示HSC参与肝脏再生的启动并可能发挥正向调控作用.

关键词：部分肝切除术、肝脏再生、肝星状细胞、肝细胞增殖

所属期刊栏目：46

分类号：R34;Q28(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家重点研发计划;国家重点研发计划;国家重点研发计划;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：659-667