C⁃myc对Erastin诱导肝癌细胞铁死亡的影响

摘要：

目的 通过生物信息学筛选肝癌细胞铁死亡潜在药物靶点,并实验验证和检测靶点抑制剂与铁死亡诱导剂Erastin联合用药的效果.方法 利用高通量基因表达数据库(GEO)数据(GSE104462)进行基因富集分析,探索肝癌细胞中Erastin诱导的铁死亡相关通路.在肝癌细胞系SK-Hep-1中利用验证性CCK-8、细胞凋亡以及划痕实验探究C-myc及其抑制剂10074-G5对肝癌SK-Hep-1细胞铁死亡的影响.结果 基因富集分析发现,相比于对照组,Erastin诱导铁死亡时肝癌细胞中C-myc信号通路基因显著下调性富集;验证性CCK-8实验表明,C-myc过表达可减弱肝癌SK-Hep-1细胞对Erastin诱导铁死亡的敏感性,而10074-G5增强其敏感性;细胞凋亡、划痕实验表明,联用抑制剂10074-G5可增强Erastin对肝癌细胞的杀伤和迁移抑制作用;且C-myc过表达可部分消除Erastin诱导升高的二价铁离子,抑制剂10074-G5可增强Erastin诱导升高的二价铁离子.结论 C-myc信号对肝癌细胞铁死亡起抑制性作用,联用C-myc抑制剂可显著增强诱导肝癌细胞铁死亡的敏感性.

关键词：C-myc、铁死亡、癌、肝细胞、SK-Hep-1细胞、细胞凋亡、生物信息学

所属期刊栏目：46

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：内蒙古自治区草原英才项目;内蒙古自治区科学技术厅关键技术攻关项目

在线出版日期：2022-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：524-529